皇帝服用了一颗红丸，待服用后，明光宗感觉身体安适如前，没有什么不良反应，便安然入睡去了。
到了农历9月初1日（既阳历公元1620年9月26日）五更天寅时，紫禁城内的打更过后，乾清宫中龙塌前蜡烛全灭，年仅39岁的明光宗：朱常洛，驾崩！
到了次日，廷臣们纷纷议论，指定明鸿胪寺寺丞：李可灼，上贡的〈红丸〉就是致皇帝陛下暴毙的罪魁祸首，而且此事还牵涉到了明内阁首辅：方从哲，身上。
说就是因为他们一个乱给陛下用药，一个却不加阻止，与其崔文升一样都是贼臣？
但是明鸿胪寺寺丞本就对于明光宗服药，是抱着一试的希望，因此对于明光宗的死并不要负什么责任。
后来明内阁首辅把将进药的前后始末，都一一详细地在给明皇太子：朱由校，在奏疏中说明，才使得明内阁首辅摆脱了困境，史称「红丸案」。
其实红丸与之前的明世宗兴亲王嘉靖肃皇帝：朱厚熜，当初服用的红铅丸类似，都是用；妇人经水、秋石、人乳、辰砂，调制而成，其性热，正好与当初崔文升所进的大黄药性相反。
才使得本就虚弱不堪的明光宗，在最后的岁月里连遭性能相反，而且猛烈的两味药物所折磨，最终暴毙而亡。
在明光宗驾崩后，首先由朝臣明兵科右给事中兼顾命大臣：杨涟、明都察院浙江道监察御史：左光斗、明吏部尚书：周嘉谟，等人并威逼利诱导明郑皇贵妃的侄儿明左军都督府署都督佥事：郑养性，让他力劝姑姑明郑皇贵妃尽快迁出乾清宫，移居慈宁宫后，才久之始息。
而另一边本该主持国丧，为父皇披麻戴孝的明皇太子：朱由校，现如今却被先帝明光宗的宠妃明李选侍给藏起来，还欲效仿当年的明郑皇贵妃一样，打算挟皇长子自重。
对此明吏部尚书：周嘉谟，就站出来表示明皇太子殿下既无嫡母，又无生母在世为理由，主张抚孤于明李选侍。
但明李选侍此人却阴狠狡诈，早在先帝明光宗在位时，她便恃宠骄横，独霸后宫，就连明皇太子：朱由校，的生母明王才人：王静淑都是被她给打死的。
后来她又趁夫君明光宗病重，与明郑皇贵妃勾结，要求封明郑皇贵妃为皇太后，封自己为皇
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