朝廷调集了；四川都指挥使司、贵州都指挥使司、云南都指挥使司、湖广都指挥使司、广西都指挥使司、陕西都指挥使司、浙江都指挥使司、陕西行都指挥使司、河南都指挥使司、山东都指挥使司、万全都指挥使司、山西行都指挥使司，等地的明军精锐总计17万余人直压播州宣慰使司四境内。
待按其部署调足24万大军后，即开始了进剿准备，近邻重庆府綦江县还调集了三千兵，由明重庆卫右参将：房嘉宠，作为先锋捕杀了播州宣慰使司叛军三十人。
6月14日，叛贼首领：杨应龙，得知大战迫在眉睫，便积极谋划准备，又在播州军师：孙时泰，的建议下提但“应乘朝廷大军尚未集结之际，宜先破重庆府綦江县，直捣成都府，劫蜀亲王为质。”
于是叛贼首领就趁着官军暂未集结，而内地防守空虚之际，率重兵围攻了重庆府綦江县。
当地明军与之展开惨烈的守城战。
6月17日，明重庆卫游击将军：张良贤，在旧东溪堡与播州宣慰使司叛军遭遇，在这场遭遇战中，明军占据了上风。
6月20日，明重庆卫右参将、明重庆卫游击将军与播州宣慰使司叛军战于城下，各有伤亡，明重庆卫游击将军还被叛军包围了七层。
不过他幸运地杀出了重围，但命运却在第二天开始倒向播州宣慰使司叛军这方。
6月21日，叛贼首领率领数万兵马以众击寡，对綦江县城内实施铁壁合围，明重庆卫右参将亲自登上城楼，朝叛军施放火砖。
但很不幸的是〈火砖〉居然误入了火药桶内，导致明军士兵烧死数人，明重庆卫右参将本人也被烧伤了。
其中叛贼首领还率领军队，随即攻上城墙，与重庆卫守军进行巷战，明军力战不支，明军争先恐后从水上逃跑，这一点叛军们也看得很准。
眼看大势已去，于是明重庆卫右参将：房嘉宠，就杀死了自己的妻子，与明重庆卫游击将军：张良贤、明重庆卫百户：蒋光升，等人一道赴敌全部阵亡。
仅有明綦江县守备：胡汝宁，跳水溺亡。
播州宣慰使司叛军当即就占领了綦江县，又在播州军师：孙时泰，的建议下直取重庆府重庆卫，攻占了成都府，劫持明蜀恭亲王：朱奉铨，来为人质。
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