继位之日，唯恐其登基后会为王男、邴吉报仇，清算自己的罪过。为永绝后患，王圣、王永再度与阎皇后及其党羽勾结，沆瀣一气，凭空捏造虚无之事，共同构陷太子刘保，声称其与东宫官属暗中合谋，意图弑父自立，谋夺皇位。
汉安帝听闻所谓的“谋逆罪名”后，龙颜大怒，全然不顾父子之情，当即召集公卿百官齐聚朝堂，商议废黜太子刘保之事。朝堂之上，大将军耿宝等人早已依附阎皇后，见汉安帝震怒，便一味逢迎上意，纷纷附和，认为太子刘保罪该废黜。就在满朝文武大多趋炎附势之际，太仆来历挺身而出，与太常桓焉、廷尉张皓私下商议，三人皆认为太子蒙冤，来历直言：“按汉室礼法，太子年未满十五，心智尚未成熟，即便有过失，也不应归责于其身；况且王男、邴吉之事，皇太子未必知晓，岂能将谋逆之罪强加于他？当速选忠良之臣担任太子保傅，以礼义教导太子，使其明辨是非。废立太子乃国之大事，关乎汉室根基，陛下应当三思而后行！”
奈何汉安帝被怒火与谗言蒙蔽心智，对来历等人的忠言置若罔闻。退朝之后，廷尉张皓仍不死心，再次上书汉安帝，以史为鉴劝谏道：“昔日汉武帝时，贼臣江充捏造谗言，构陷戾太子刘据，致使太子蒙冤而死，汉室朝堂动荡，汉武帝事后醒悟，追悔莫及，却已无法挽回。如今皇太子年仅十岁，尚未接受保傅的系统教导，心智未开，怎可因无端谗言便仓猝废黜？望陛下明察秋毫，切勿重蹈汉武帝的覆辙！”可这份字字恳切的上书，依旧未能打动汉安帝，其废储之心已然决绝。
延光三年（公元124年）九月丁酉日，汉安帝正式下旨，废黜皇太子刘保的储君之位，降封为济阴王，封地位于今山东省菏泽市定陶区，并下令将其迁往德阳殿西钟之下居住，此地偏僻简陋，与昔日东宫的尊荣天差地别，刘保的人生自此跌入谷底。
太子被废，忠良之臣皆心有不甘，太仆来历尤为愤慨，为证太子清白，他联合光禄勋祋讽、宗正刘玮、将作大匠薛皓、侍中闾丘弘、陈光、赵代、施延，以及太中大夫九江人硃伥等十数名朝中大臣，一同前往鸿都门，向汉安帝进谏，联名证明太子刘保并无过错，恳请皇帝收回
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